近期，行業媒體Fierce Pharma發布了2023年美國最昂貴藥物排名TOP10，其中基因療法占據半壁江山，最貴的為首款B型血友病基因療法——UniQure公司的Hemgenix，定價 350 萬美元，刷新全球最貴藥物記錄。
1. Hemgenix
公司：CSL Behring，uniQure
疾病：血友病B
每劑費用：350萬美元
Hemgenix是一種基于腺相關病毒載體的基因療法，通過一次性靜脈輸注遞送B型血友病所缺乏的凝血因子IX，限制出血發作。該療法于2022年11月獲批，是FDA批準的首款B型血友病基因療法，售價一劑350萬美元，為全球最貴藥物。
2. Skysona
公司：Bluebird bio藍鳥生物
疾病：腦腎上腺腦白質營養不良
每劑費用：300萬美元
Skysona是一種一次性基因療法，利用Lenti-D慢病毒載體（LVV）進行體外轉導，將ABCD1基因的功能拷貝添加到患者自身的造血干細胞（HSC）中，功能性ABCD1基因的加入能使患者體內產生ALD蛋白，這被認為有助于VLCFA的分解。SKYSONA治療的目的是穩定CALD的進展，從而盡可能地保留神經功能，包括保留運動功能和溝通能力。去年9月該療法獲批用于減緩4-17歲患有早期活動性腦腎上腺腦發育不良（CALD）的男性患者的疾病進展。
3. Zynteglo
公司：Bluebird bio藍鳥生物
疾病：輸血依賴性地中海貧血
每劑費用：280萬美元
Zynteglo是一種一次性基因治療產品，通過慢病毒載體將表達正常血紅蛋白β亞基的基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）在體外植入到從患者體內取出的造血干細胞中，再將這些細胞回輸入患者體內，這些造血干細胞在輸注回患者體內后，會源源不斷地生成具有正常功能的血紅細胞，極大減少患者對輸血的需求。去年8月，該療法獲批上市，用于治療需要接受常規血紅細胞輸注的β地中海貧血患者。Zynteglo承諾，如果沒有達到治療效果，將退還80%的治療費用。
4. Zolgensma
公司：諾華
疾病：脊髓性肌萎縮
每劑費用：225萬美元
Zolgensma是一種一次性AAV基因療法，治療脊髓性肌肉萎縮癥，于2019年在美國獲批。目前諾華已經為Zolgensma爭取了有利的保險政策，覆蓋了約97%的商業保險患者和86%的醫療補助患者。2022年Zolgensma營收13.7億美元，其在美國市場銷售額為4.34億美元，同比降低7%；在全球其他區域銷售額為9.36億美元。
5. Myalept
公司：Chiesi Farmaceutici
疾病：瘦素缺乏
每年費用：126萬美元
Myalept是一款重組人瘦素蛋白類似物，在患有全身性脂肪代謝障礙的患者中，脂肪組織的損失導致瘦素缺乏進而加劇了代謝異常，皮下注射的myalept通過結合并激活瘦蛋白受體(Leptin Receptor)，進而提高患者的胰島素敏感性以及降低食物的攝入量。該藥首次于2013年在日本上市，2014在美國上市。該藥是唯一被批準用于治療瘦素缺陷癥的藥物，2021年銷售額為1.41億美元。
6. Zokinvy
公司：Eiger BioPharmaceuticals
疾病：早衰綜合征和早衰樣核纖層蛋白病
每年費用：107萬美元
Zokinvy是一種口服法尼基轉移酶抑制劑，通過抑制早衰蛋白的異戊二烯化，進而降低早衰蛋白在細胞核中的積累。Zokinvy于2020年獲得美國FDA批準上市，是美國第一個用于治療早衰的藥物。
7. Danyelza
公司：Y-mAbs Therapeutics
疾病：復發性或難治性高危神經母細胞瘤
每年費用：101萬美元
Danyelza是一款GD2單抗，通過靶向高表達于神經母細胞瘤的 GD2 起效。結合 GD2 后，Danyelza可引起抗體介導的細胞毒性反應（ADCC）并激活補體系統，從而殺傷腫瘤。2020年該藥在美國獲批用于復發或難治的高危神經母細胞瘤，2022年11月在國內獲批。Y-mAbs財報顯示，該藥物在2022年營收4930萬美元，與2021年相比增長50%，預計2023年該產品的收入在6000萬至6500萬美元之間。
8. Kimmtrak
公司：Immunocore
疾病：葡萄膜黑色素瘤
每年費用：97.55萬美元
Kimmtrak是一款融合T細胞受體和抗CD3免疫效應結構域的雙特異性融合蛋白療法，以TCR技術為基礎，通過靶向黑色素細胞和惡性黑色素瘤表達的gp100為目標，實現對癌細胞的靶向性殺傷。2022年1月，Kimmtrak獲FDA批準用于治療HLA-A*02:01基因型、轉移性或不可切除的葡萄膜黑色素瘤，這是FDA批準的首款治療不可切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤的療法，也是首款獲得監管批準的TCR細胞療法。2022年，Kimmtrak銷售額為1.17億英鎊（約合1.44億美元）。
9. Luxturna
公司：Spark Therapeutics
疾病：雙等位基因RPE65介導的遺傳性視網膜疾病
每次費用：85萬美元
Luxturna是一款基于AAV的基因療法，給藥方式是視網膜下注射。該法以AAV2作為載體，將正常RPE65基因的功能性拷貝導入患者視網膜細胞，使相應細胞細胞表達正常的RPE65蛋白，從而改善患者視力。該療法于2017年美國獲批用于用于治療RPE65基因突變導致的遺傳性視網膜疾病。Luxturna的單價為42.5萬美元，雙眼治療費用為85萬美元。根據Spark財報顯示，截止2019年9月Luxturna共取得5500萬美元凈銷售額。2019年10月羅氏宣布收購Spark，此后Luxturna的銷售情況未能繼續體現在羅氏財報中。
10. Folotyn
公司：Acrotech Biopharma
疾病：復發性或難治性外周T細胞淋巴瘤
每年費用：84.26萬美元
Folotyn是一款葉酸代謝小分子抑制劑，于2009年9月獲得美國FDA批準上市，后陸續在許多國家上市，是首個用于治療復發性或難治性外周T細胞淋巴瘤(PTCL)的二氫葉酸還原酶抑制劑。
